“领跑”PD-L1 ADC环球开垦 HLX43获多国批准开展II期临床
不日，复宏汉霖立异型措施性死亡-配体一抗体偶联药物打针用HLX43全球开发赢得重要进展，该产物已获得华夏国家药品监督管理局、美国食物药品监督管理局、澳大利亚药品管理局及日本药品医疗器械综合机构许可，开展对晚期非小细胞肺癌的国际多主旨II期临床查究，并于此前在华夏境内完成首例受试者给药。全球尚无同类靶向PD-L1的ADC产物获批上市，HLX43为全球首个进入临床II期的PD-L1 ADC。
据GLOBOCAN最新数据显示，肺癌是全球发病率和死亡率最高的癌症，2022年全球约有超过248万新发肺癌病例，占癌症新发病例的12.4%[1]，其中非小细胞肺癌（NSCLC）是最常见的肺癌类型（约85%）。大部分肺癌患者确诊时已处于疾病晚期阶段[2]，存在巨大的尚未满足的临床需求。根据病理类型，NSCLC又可分为鳞状细胞癌（约30%）、肺腺癌（约50%）等，尽管针对EGFR等驱动基因突变（AGA）的靶向治疗方案已经趋于成熟，但在全部NSCLC患者中，EGFR野生型占比高达70%-85%，涵盖几乎所有的鳞癌患者和50-55%的肺腺癌患者[3]。当前疗效优异的产品仍较少，特别在2L+人等后线人群治疗上，仍主要依赖于多西他赛为基础的化疗方案，后线治疗的效果有限[4,5]。
HLX43是一款靶向步骤性丧生-配体一的新型ADC候选药物，由全人源IgG1抗PD-L1抗体与创新相接子-拓扑异构酶按捺剂荷载偶联而成，药物抗体为8。HLX43兼具毒素精准杀伤和肿瘤免疫功效的复合功能：其毒素不但可以藉靶点内吞进入肿瘤细胞后进行释放，并在肿瘤微境况中释放后借助傍观者效应进入肿瘤细胞，阻断DNA复制，从而导致肿瘤细胞凋亡；其余，HLX43的PD-L1靶向抗体可激活免疫调节机制，发挥协同抗肿瘤效应。
2025 美国临床肿瘤学会年会上，HLX43的I期临床数据首次发布，呈现出令人鼓舞的疗效和安详性，对鳞状/非鳞状NSCLC，有无EGFR突变、有无脑/肝迁徙、PD-L1阳性/阴性的NSCLC患者呈现了优异的治疗潜力。研究体现，2.0 mg/kg每三周输注一次HLX43时，晚期NSCLC患者经研究者评估的ORR为38.1%，对于四线及后线治疗的难治NSCLC患者，ORR可达38.5%。 个中鳞状非小细胞肺癌sqNSCLC和非鳞状非小细胞肺癌nsqNSCLC患者的客观缓解率差异为40%和33.3%，并兑现了73.3%和100%的疾病控制。值得关注的是，脑迁徙NSCLC患者举座得到疾病控制。除NSCLC外，HLX43在胸腺鳞状细胞癌患者人群中疗效显著，ORR达75%。
目前公司正在全力推进HLX43临床开发进程，积极探索其在多种实体瘤中的治疗潜力，包括非小细胞肺癌、胸腺鳞癌、肝细胞癌、食管鳞癌、头颈鳞癌、宫颈癌、鼻咽癌等。单药之外，HLX43联用复宏汉霖自研斯鲁利单抗（H药汉斯状®，抗PD-1单抗）治疗实体瘤的 Ib/II 期临床试验也正在进行中，进一步探索“ADC+IO”的协同抗肿瘤疗效。HLX43不仅可能克服PD-1/L1免疫疗法不响应或耐药问题，并对化疗、TKI治疗失败的患者都具有潜在疗效，有望为更多晚期/转移性实体瘤患者带来新的治疗选择。
异日，复宏汉霖加速督促HLX43在举世范围内的研发进程，不休夯实更多创新分子的分歧化布局，为更多肿瘤患者带来高质量、可担负的创新治疗方案。
